慢性神経障害性疼痛に対する遺伝子治療：現状と将来展望
Gene Therapy for Chronic Neuropathic Pain: Current Status and Future Directions
JOURNAL
Pain
Pain
YEAR
2025
IMPACT FACTOR
7.4
ジャーナル IF
CITATIONS
8
被引用数
AUTHORS
Bhatt DL, Bhattacharya MRC, Bhattacharya S
OVERVIEW — 概要
慢性神経障害性疼痛は既存の薬物療法に抵抗性を示す症例が多く、疾患修飾的な治療法の開発が急務である。本レビューはAAVベクターを用いた遺伝子導入・CRISPR/Cas9によるゲノム編集・RNA干渉（RNAi）・Nav1.7チャネル標的化など、慢性神経障害性疼痛に対する遺伝子治療の最新アプローチを包括的に評価している。
CONCLUSION — 結論
AAVベクターを用いたGAD65・GDNF・IL-10の複合遺伝子導入は動物モデルで顕著な鎮痛効果を示し、臨床試験への移行が進んでいる。Nav1.7チャネルを標的としたCRISPR/Cas9アプローチは先天性無痛症の遺伝的知見に基づく革新的戦略であり、2025〜2030年の臨床応用が期待される。
主要な知見
AAV-GAD65/GDNF/IL-10複合遺伝子治療は動物モデルで疼痛行動を80%以上抑制
Nav1.7（SCN9A）チャネルを標的とするCRISPR/Cas9は先天性無痛症の遺伝的根拠に基づく
脊髄後根神経節（DRG）へのAAV直接注入が最も効率的な遺伝子導入経路
RNAiによるNav1.7・TRPV1・P2X3サイレンシングが前臨床段階で有望な結果
2025〜2030年に慢性神経障害性疼痛への遺伝子治療の第I/II相臨床試験が複数予定
Dr.Pain のコメント
遺伝子治療は疼痛医学の最終フロンティアです。Nav1.7を持たない人が痛みを感じないという先天性無痛症の発見から、Nav1.7を切れば痛みが消えるという発想が生まれました。慢性疼痛患者に将来は遺伝子治療で根治できるかもしれないという希望を伝えることは大切です。
臨床的示唆
遺伝子治療は現時点では研究段階だが、難治性神経障害性疼痛患者への将来的な選択肢として情報提供を行う。臨床試験への参加機会がある患者には積極的に紹介する。
アブストラクト（原文）
Chronic neuropathic pain represents a major unmet medical need. Gene therapy approaches targeting pain pathways offer the potential for long-lasting, disease-modifying treatment. This review examines current gene therapy strategies for chronic neuropathic pain, including viral vector delivery, CRISPR-based approaches, and RNA interference.
MeSH TERMS
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